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艾博罗
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血清学筛查

  唐氏筛查是唐氏综合征产前筛选检查的简称,是一种特殊意义的检查方法。目的是通过化验孕妇的血液,检测母体血清中甲型胎儿蛋白、绒毛促性腺激素和游离雌三醇的浓度,并结合孕妇的年龄、体重、孕周等方面来判断胎儿患先天愚型、神经管缺陷的危险系数。
  唐氏综合征即21-三体综合征,又称先天愚型或Down综合征,是由染色体异常(多了一条21号染色体)而导致的疾病。60%的患儿在胎内就会流产,存活者有明显的智能落后、特殊面容、生长发育障碍和多发畸形 。


      唐氏综合征

      唐氏综合征(Down′ssyndrome)又称21-三体综合征,是小儿染色体病中*常见的一种,属常染色体畸变?;级苑⒂倩?、智力低下为主要特征,伴有多器官发育障碍或畸形。我国唐氏综合征的发病率为1/600 ~ 1/800,平均20分钟就有1例唐氏儿出生 。


      筛查方案
      早孕期
      早孕期一般于孕后7 ~ 13周。此时,二联筛查是指以血清妊娠相关蛋白-A和人绒毛膜促性腺激素或游离β-hCG为指标,结合孕妇年龄等参数计算胎儿罹患DS风险的联合筛查方案  。

      中孕期
  中孕期为孕后14 ~ 20周,此时的二联筛查是指以血清甲胎蛋白AFP和人绒毛膜促性腺激素或游离β-hCG为指标,结合孕妇年龄等参数计算胎儿罹患DS风险的联合筛查方案。
  中孕期还可进行三联筛查,三联筛查是指以血清AFP加hCG(或游离β-hCG)加非结合雌三醇为指标:结合孕妇年龄等参数计算胎儿罹患DS风险的联合筛查方案 。
      筛查模式选择
  早孕期二联筛查,中孕期二联或者三联筛查,早中孕整合筛查,方法简单,能够获得较令人满意的筛查结果,对于减少DS的出生,控制出生缺陷的发生率有显著的作用。根据中国大陆的具体国情,在现阶段,中孕期二联筛查是有效的DS产前筛查方案   。

      筛查指标
  超声和血清学指标在产前筛查指标有重要地位,但也有自己的临床特征检测时间和检测结果,对产前筛查的这些参数的组合,不仅提高了敏感性和特异性,而且弥补单项检测的不足。

      超声诊断指标
  用于唐氏综合征筛查的超声指标的有:颈项透明度(NT)
      1
、颈项透明层(NT)
       颈项透明层是指水平矢状面和皮肤皮下软组织之间的颈椎*大厚度。NT也叫颈部透明带扫描,通过测量胎儿颈部皮下无回声的超声透明层*厚的部分,唐氏综合征胎儿有皮下积水的情况,颈部的皮肤比较厚,因此用于评估胎儿是否有可能患有唐氏综合征的一种方法检测 。

       血清学指标
      目前唐筛检查是化验孕妇血液中甲胎蛋白(AFP)、游离雌三醇(uE3)、人绒毛膜促性腺激素(Fβ-HCG)和妊娠相关血浆蛋白A(PAPP-A)等。其中,甲胎蛋白(AFP)、游离雌三醇(uE3)、人绒毛膜促性腺激素(Fβ-HCG)三者常被用于联合检测。
      1
、甲胎蛋白
        甲型胎儿蛋白(AFP)胎儿的一种特异性球蛋白,分子量为64000 ~ 70000道尔顿,在妊娠期间可能具有糖蛋白的免疫调节功能,可预防胎儿被母体排斥。AFP在妊娠早期1 ~ 2个月由卵黄囊合成,继之主要由胎儿肝脏合成,胎儿消化道也可以合成少量AFP进入胎儿血循环 。
妊娠6周胎血AFP值快速升高,至妊娠13周达高峰,此后随妊娠进展逐渐下降至足月,羊水中AFP主要来自胎尿,其变化趋势与胎血AFP相似,母血AFP来源于羊水和胎血,但与羊水和胎血变化趋势并不一致。
妊娠早期,母血AFP浓度*低,随妊娠进展而逐渐升高,妊娠28 ~ 32周时达高峰,以后又下降?;秤邢忍煊扌吞ザ脑懈?,其血清AFP水平为正常孕妇的70%,即平均MoM值为0.7 ~ 0.8 MoM  。
       2
、人绒毛膜促性腺激素
       怀有先天愚型胎儿的孕妇,其血清Fβ-HCG水平呈强直性升高,平均MoM值为2.3 ~ 2.4 MoM。hCG是由胎盘细胞合成的人绒毛膜促性腺激素,由a-和b-两个亚单位构成。HCG以两种形式存在,完整的hCG和单独的b-链。两种HCG都有活性,但只有b-单链形式存在的HCG才是测定的特异分子。HCG在受精后就进入母血并快速增殖一直到孕期的第8周,然后缓慢降低浓度直到第18 ~ 20周,然后保持稳定。而MoM值是一个比值,即孕妇体内标志物检测值除以相同孕周正常孕妇的中位数值,该值即为MoM。由于产前筛查物的水平随着孕周的增加会有很大变化,因此其值必须转化为中位数的倍数(MoM)表示,使其“标准化”,便于临床判断 。
       3
、游离雌三醇
       游离雌三醇(Unconjugated estrion,uE3)是主要由胎儿-胎盘单位合成,因此随着胎龄的增加,胎儿胎盘功能逐渐增强,游离雌二醇和三醇的合成也增加,至分娩后锐减。所以测定孕妇血清雌三醇,可用于检测孕中期胎儿生长状态。而受DS的母体血清uE3水平低于正常的30%或更多,所以检测母亲的uE3,可以推测患DS的风险值 。
       4
、妊娠相关血浆蛋白-A
妊娠相关血浆蛋白-A(pregnancy-associated plasmaprotein-A,PAPP-A)是由胎盘合体滋养层和蜕膜产生,是一种大分子糖蛋白。其孕期水平随着孕周而增加,直至分娩。孕早期异常妊娠时,PAPP-A水平明显降低,在孕中期与正常水平无差议,因此,PAPP-A是作为孕早期筛查胎儿染色体疾病的一个重要血清学指标 。

      检测方法
      绒毛取样术
      绒毛取样术孕早期有创检测,自发育中的胎盘取得一些细胞样本组织,因为胎儿与胎盘组织源自于相同的细胞。它能提供胎儿染色体的异常,诸如唐氏症或其他基因的状况 。

      羊水穿刺术
      羊水穿刺术属于孕中期有创检测,通过培养胎儿脱落在羊水中的细胞进行胎儿细胞染色体核型分析,及酶学检测,从而对胎儿的染色体病和代谢性遗传病作出诊断。一般抽取20 ml羊水,培养胎儿脱落在羊水中的细胞(可能会有感染,羊水泄露,流产等风险),检验细胞的染色体(检验胎儿的21染色体),其培养成功率为98%,检测准确率为100% 。

       无创DNA检测基因
       无创DNA检测基因是一项新技术,其有待进一步研究。其原理为:胎儿的细胞通过胎盘会渗透到母血中,被母体免疫系统破坏,胎儿的DNA就会残留下来,取母血检测出胎儿游离DNA,得出胎儿患唐氏综合征的风险 。

       临床意义
  唐氏筛查是通过抽取孕妇血清,检测母体血清中甲型胎儿蛋白、绒毛促性腺激素和游离雌三醇的浓度,并结合孕妇的预产期、年龄、体重和采血时的孕周等,计算生出先天缺陷胎儿的危险系数。医院一般规定在14 ~ 20周进行。如果唐筛检查结果显示胎儿患有唐氏综合征的危险性比较高,就应进一步进行确诊性的检查——羊膜穿刺检查或绒毛检查 。
  唐氏综合征是一种偶发性疾病,所以每一个孕妇都有可能生出“唐氏儿”。尽管很多人对唐氏筛查提出质疑,尽管唐筛结果不能十分准确地判断宝宝是否愚型,但毕竟这是判断胎儿是否愚型的*简便和对胎儿无损伤的检测方法,建议每位孕妇都要重视唐氏综合征筛查 。

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